单纯接种乙肝疫苗只适用于乙肝表面阴性、单纯乙肝表面抗原阳性和仅为乙肝病毒核心抗体阳性（即“小五阳”）产妇所生的婴儿。而对于大三阳、HBV-DNA阳性者及滴度高者所生的婴儿，单纯接种乙肝疫苗常使其免疫失败。研究表明，当母亲血清的HBV-DNA含量高于125pg/ml时其新生儿接种乙肝疫苗，仍发展为HBV持续携带者的危险性明显升高。当母亲血中HBV-DNA浓度高于625pg/ml时，只有33%单用乙肝疫苗的新生儿得到保护，大约67%的新生儿发生免疫失败。当母亲血清HBsAg≥1:100、HBeAg≥1:100、HBV-DNA≥125pg/ml时其新生儿发生免疫失败的危险性明显高于母亲HBsAg、HBeAg低滴度和HBV-DNA低滴度的新生儿。所以，对于“双阳”、HBV-DNA阳性及高滴度母亲所生的新生儿应采取乙肝高效价免疫球蛋白（HBIG）和乙肝疫苗联合免疫。